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陶瓷膜去除肝素钠粗品中杂质的方法

* 来源: * 作者: * 发表时间: 2020-05-28 0:10:54 * 浏览: 36
2.相关技术的描述肝素是广泛存在于动物器官,小肠粘膜,肺和其他组织中的糖胺聚糖。在常规的提取过程中,大量杂质如蛋白质,肽,氨基酸和核酸会影响肝素钠的纯化过程。粗肝素钠中这些杂质的含量直接影响肝素钠产品的活性和产品质量。去除酶解溶液中杂质的传统方法,例如大分子蛋白质,肽,氨基酸,核酸等。目前,国内大多数使用的方法有两种:一种是使用传统的过滤方法或分离设备,如板框过滤,转鼓,离心分离等。这种过滤方法只能滤出可见的杂质和少量大量的杂质颗粒,并且在酶解溶液中仍然存在大量难以过滤的水溶性蛋白质杂质,另一种是利用添加的络合剂絮凝沉淀(如通过添加络合剂,明矾,碳酸钙,聚氯化铝等)或等电点沉淀法,这种方法可使络合剂和蛋白质复合成较大的颗粒,然后通过板框过滤和离心过滤和其他传统的“死端过滤” “滤饼过滤”等过滤方法去除,这种方法的缺点是配合物的添加量,比例浓度,加入络合剂的速度和周期有严格的要求,并且需要一定量的静电。同时,由于该络合剂与肝素钠的一定络合,很容易造成肝素活性的丧失,并且通常不再使用这种复合方法。上述传统方法已经使用了很长时间并且被广泛使用,但是这些传统方法只能粗略地分离诸如在酶解溶液中的大悬浮液之类的固体物质,而不能溶解大量的可溶性蛋白,杂多糖和色素。酶解溶液。分离。具体含量提供了一种通过使用陶瓷膜克服肝素钠粗提工艺中杂质的方法,以克服现有技术的不足。为了实现本发明的目的,该使用陶瓷膜去除肝素钠粗品中杂质的方法的特征在于以下工艺步骤:将猪肠粘膜与水以1:6至8的质量比混合并加入依次加入NaCl和蛋白酶,然后加热至50〜60°C,并在搅拌下酶解3〜5小时。 NaCl的添加量为猪小肠粘膜质量的1/8〜1/6,蛋白酶的添加量为猪小肠粘膜的质量。 0.2〜0.4%,将上述得到的酶解液在50℃〜60℃,0.2〜0.3MPa下通过5nm的陶瓷膜过滤后,向上述过滤的澄清溶液中添加离子交换树脂,搅拌并吸附6〜8个小时后,用4〜7%的NaCl水溶液洗涤上述肝素钠离子交换树脂,然后用20〜24%的NaCl水溶液洗脱离子交换树脂,得到含肝素钠的洗脱液,向其中加入85〜95%的乙醇。除液解决方案。当溶液中乙醇浓度达到40〜50%(w / v)时,静置2小时,然后脱水干燥得到粗肝素钠。洗涤的乙醇量是脱液质量的2至4倍。技术进步:符合现行GMP认证要求,常温下气密操作以确保产品活性本发明的酶解溶液在密闭管道和膜腔循环过程中完成了物料分离过程,该溶液不直接与大气接触并符合GMP生产要求。高分离精度和高过滤效率无机陶瓷膜膜层的孔径分布非常狭窄。 5nm孔陶瓷膜膜具有很高的绝对精度,可以确保酶解溶液中的大量杂质不易渗透膜层分离,杂质截留率大于99%。高分子蛋白在酶解溶液中的保留率远高于传统的过滤和沉淀方法,如络合剂沉淀法。可以大大提高产品收率并且可以限制产品收率。可以收集酶促水解溶液中杂质的有效成分,并可以提高产物收率。与现有的传统滤袋,滤布,板框式过滤方法相比,收率可达99.5%。它可以保证粗肝素钠的质量。与传统方法相比,滤液中杂质如少量小分子蛋白质的含量大大降低,渗透物透明透明,确保了产品质量的稳定性。废水的排放大大减少了通过陶瓷膜过滤去除的溶液中的杂质。与传统工艺中的废水排放污染相比,可以在一定程度上减少排放。废水中的化学需氧量显着降低,有效降低了污水处理成本,减轻了环保压力。滤液是透明的和透明的,这降低了后续吸附处理的难度。陶瓷膜滤液极大地简化了后续的离子交换和杂质去除步骤,降低了后续离子交换树脂的污染程度,从而延长了离子交换树脂的使用寿命。离子交换树脂的使用寿命可以延长40〜50%,节省了树脂辅助材料的消耗成本。无需添加添加剂。因为膜过滤过程是简单的物理过滤过程,所以仅使用高精度的膜孔径来分离物料组分,并且不需要其他添加剂来絮凝。过滤后的滤渣无污染且蛋白质含量高,可用作加工饲料或有机肥料的回收利用。总之,本发明基于多孔陶瓷介质的筛分作用,基于材料分离技术使用陶瓷膜过滤。无机陶瓷膜具有聚合物分离膜无法比拟的优势:耐高温和在线消毒,良好的化学稳定性,抗微生物降解性,对有机溶剂侵蚀的稳定性好,机械强度高,对高压和侵蚀的抵抗力强,孔径狭窄分布,分离性能高,渗透率大,可反复清洗再生,使用寿命长等优点。陶瓷膜用于粗肝素钠的纯化过程。它使用其动态错流过滤方法,即在压力驱动下,酶解溶液以一定的流速高速流过陶瓷膜管内膜层的表面。通过垂直方向上的微孔膜,大分子蛋白质(或固体颗粒)被膜截留,从而可以分离和纯化酶解溶液和杂质。本发明比滤布,滤网和络合剂方法更传统。具有酶溶液澄清,杂质含量低,肝素无损失,废液对环境的污染少,后续吸附更方便的优点。本发明可以限制粗肝素钠提取过程中杂质的去除而不会损失肝素钠,从而保证了产品质量和产量。本发明的生产成本合理,适用于大规模工业生产。陶瓷过滤器陶瓷膜陶瓷膜过滤器